A série estreou na Fox em 21 de setembro de 2016.[1]
Em suas duas primeiras temporadas, Lethal Weapon estrelou Damon Wayans ♣ como Roger Murtaugh e Clayne Crawford como Martin Riggs, parceiros e detetive incompatíveis que também eram os personagens principais da ♣ série, originalmente interpretados por Danny Glover e Mel Gibson.
A série incluiu outros personagens direto ou vagamente inspirados por personagens dos ♣ filmes, incluindo Leo Getz (interpretado por Thomas Lennon) - um amigo próximo de Riggs e Murtaugh.
Em maio de 2018, em ♣ meio a relatos de mau comportamento e incidentes de hostilidade entre elenco e equipe no set do show, Crawford foi ♣ demitido do show.
Foi posteriormente relatado que ele será substituído na terceira temporada por Seann William Scott, como um novo personagem ♣ chamado Wesley Cole.